起源于神经管上皮细胞的神经干细胞（Neural stem cells，NSCs）具有自我更新、增值和分化的潜能，其行为受许多细胞因子/生长因子的调控。其中成纤维细胞生长因子（Fibroblast growth factors，FGFs），生长因子及其受体在发育期和成人的大脑中广泛表达。当FGF结合其受体时，激活的受体酪氨酸激酶（Receptor tyrosine kinase，RTK）激发了细胞内磷酸化级联，其中涉及到信号分子Ras、Raf和Erk，并且最终调控多种细胞事件。

本篇文章发表在Nature杂志上（DOI: 10.1038/srep32025）。文章中客观的体视学数据，包括全景图像获取、免疫荧光染色定量分析、免疫组化染色定量分析、细胞计数等，应用TissueGnostics公司的全景组织细胞定量技术进行获取及分析。

除了FGFs可以通过细胞内Ras-Raf-Erk信号通路促进NSC增殖为神经元与分化为胶质细胞之外，其他因子也可通过Raf-Erk信号通路调节NSC的增值与分化。鉴于NSC的增值会受到分化刺激的抑制，现阶段认为NSC的增值与分化、神经元与星形胶质细胞的现象互相冲突，而Raf-Erk信号通路如何触发多种相反的NSC行为尚且未知。

研究者Yong-Hee及其团队发现，Raf-Erk通路在NSCs中的行为本质是促进神经元分化，但同时以自分泌/旁分泌的方式引起NSC向星形胶质细胞分化，通过这种方式参与大脑再生的过程。

以下为具体介绍：

Figure1: 高密度NSC中Raf-Erk信号激活诱导细胞增值并抑制神经元分化

A-C：对培养0-4天的进行计数

D-F：对培养0-4天的细胞中增值标记Ki67以及M期pHH3阳性细胞进行计数

G-I：对培养0-4天的神经元标记物TUJ1细胞进行计数

J-L：用ca-Raf病毒转导的皮层NSC培养物进行Erk通路活性检测

Figure3：用ca-Raf分泌因子转导的皮质NSCs促进细胞增殖和星形胶质细胞标记物表达

通过形态学对星形胶质细胞进行定量分析，星形胶质细胞的数量/密度以及大小，对照组与非对照组具有显著区别。

Figure4:将Raf-CM处理后的GFAP阳性细胞数量以及径向神经胶质或成熟的NSC样形态学特征进行分析表明，RCM诱导的GFAP +星形胶质细胞类似于NSC而不是成熟的星形胶质细胞。